Selective association of misfolded ALS-linked mutant SOD1 with the cytoplasmic face of mitochondria
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in copper/zinc superoxide dismutase (SOD1) are causative for dominantly inherited amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Despite high variability in biochemical properties among the disease-causing mutants, a proportion of both dismutase-active and -inactive mutants are stably bound to spinal cord mitochondria. This mitochondrial proportion floats with mitochondria rather than sedimenting to the much higher density of protein, thus eliminating coincidental cosedimentation of protein aggregates with mitochondria. Half of dismutase-active and approximately 90% of dismutase-inactive mutant SOD1 is bound to mitochondrial membranes in an alkali- and salt-resistant manner. Sensitivity to proteolysis and immunoprecipitation with an antibody specific for misfolded SOD1 demonstrate that in all mutant SOD1 models, misfolded SOD1 is deposited onto the cytoplasmic face of the outer mitochondrial membrane, increasing antigenic accessibility of the normally structured electrostatic loop. Misfolded mutant SOD1 binding is both restricted to spinal cord and selective for mitochondrial membranes, implicating exposure to mitochondria of a misfolded mutant SOD1 conformer mediated by a unique, tissue-selective composition of cytoplasmic chaperones, components unique to the cytoplasmic face of spinal mitochondria to which misfolded SOD1 binds, or misfolded SOD1 conformers unique to spinal cord that have a selective affinity for mitochondrial membranes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».