Linking Antibody Fc Domain to Endostatin Significantly Improves Endostatin Half-life and Efficacy
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The half-life of the antiangiogenic molecule endostatin that has been used in clinical trial is short ( approximately 2 h). In addition, approximately 50% of the clinical grade endostatin molecules lack four amino acids at their NH(2) termini. Lack of these amino acids gives rise to a molecule that is devoid of zinc, resulting in no antitumor activity. Our goal was to develop a new version of endostatin that does not show such deficiency. EXPERIMENTAL DESIGN: A recombinant human endostatin conjugated to the Fc domain of IgG was constructed and expressed in mammalian cell culture. The presence of Fc has been shown by previous investigators to play a major role in increasing the half-life of the molecule. Fc-endostatin was tested in tumor-bearing mice, and its half-life was compared with the clinical grade endostatin. RESULTS: The antitumor dose of Fc-endostatin was found to be approximately 100 times less than the clinical grade endostatin. The half-life of Fc-endostatin in the circulation was found to be weeks rather than hours, as observed for endostatin alone. In addition, a U-shaped curve was observed for antitumor activity of endostatin as a function of endostatin concentration delivered to the animals. CONCLUSION: Fc-endostatin is a superior molecule to the original clinical endostatin. Due to its long half-life, the amount of protein required is substantially reduced compared with the clinically tested endostatin. Furthermore, in view of the U-shaped curve of efficacy observed for endostatin, we estimate that the requirement for Fc-endostatin is approximately 700-fold less than endostatin alone. The half-life of endostatin is similar to that of vascular endothelial growth factor-Trap and Avastin, two other antiangiogenic reagents. We conclude that a new clinical trial of endostatin, incorporating Fc, may benefit cancer patients.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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