Down‐regulation of hepatic cytochrome P450 in chronic renal failure: role of uremic mediators
Notice bibliographique
Résumé
1. Chronic renal failure (CRF) is associated with a decrease in liver cytochrome p450 (p450). The mechanism remains poorly understood. The present study aimed to investigate the effects of the serum of rats with CRF on liver p450. 2. Normal rat hepatocytes were incubated for 24 h with serum (concentration of 10%) from rats with CRF and from control animals in order to measure (1). total p450 level, (2). protein expression and mRNA levels of major p450 isoforms, and (3). some of their specific metabolic activities (N-demethylation of erythromycin). Time-course experiments (incubation time from 12 to 48 h) and dose-response curves (concentration of serum ranging from 1 to 30%) have been conducted. 3. In normal hepatocytes incubated for 24 h with serum (concentration of 10%) from rats with CRF, total p450 level, protein expression and mRNA levels of several p450 isoforms (CYP2C6, 2C11, 3A1 and 3A2) were decreased by more than 35% (P<0.001) compared to serum from control animals. The protein expression as well as the mRNA levels of CYP2D were similar in hepatocytes incubated with serum from either control or CRF rats. The N-demethylation of erythromycin was decreased by more than 35% (P<0.001) in hepatocytes incubated with serum from rats with CRF. The inhibitory effect of serum from rats with CRF tended to peak at 48 h of incubation and was maximum at a concentration of 20%. 4. In conclusion, uremic serum contains mediator(s) that down-regulate the cytochrome p450 of normal hepatocytes secondary to reduced gene expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».