Multifunctional Block Copolymer Micelles for the Delivery of <sup>111</sup>In to EGFR-Positive Breast Cancer Cells for Targeted Auger Electron Radiotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Block copolymer micelles (BCMs) can improve the payload delivery of therapeutic agents to tumors. Our aim was to construct hEGF-modified BCMs for the delivery of 111In to tumor cells for Auger electron-emission radiotherapy of EGFR-positive breast cancer (BC). Multifunctional nanosized BCMs were prepared from MePEG(2500)-b-PCL(1200) and 111In-DTPA-PEG(3000)-b-PCL(1600) with or without hEGF-PEG(2900)-b-PCL(1400) (111In-hEGF-BCMs or 111In-BCMs). The resulting BCMs were analyzed by dynamic light scattering and transmission electron microscopy. Cellular uptake and nuclear importation were assessed in MDA-MB-468, MDA-MB-231 and MCF-7 BC cells with decreasing EGFR density. In vitro antiproliferative effects were evaluated using the WST-1 assay after 48 h with 111In-hEGF-BCMs, and the clonogenic assay was used to determine the survival fraction (SF) after a 21 h exposure. Results were compared with 111In-DTPA-hEGF, an established Auger electron-emitting radiotherapeutic that is currently in clinical development. Cell uptake and nuclear importation of 111In-hEGF-BCMs decreased in the following order: MDA-MB-468 > MDA-MB-231 > MCF-7. Cellular uptake of 111In-hEGF-BCMs was less than 111In-DTPA-hEGF (P < 0.05) but was 4-fold higher than for 111In-BCMs (P < 0.001). There was a significant growth inhibition of MDA-MB-468 cells by 111In-hEGF-BCMs (6-fold inhibition, P < 0.05) while the growth of MDA-MB-231 and MCF-7 were not significantly inhibited. The SF of MDA-MB-468 cells was decreased to 2.6% while that for MCF-7 cells was 132.7%. 111In-DTPA-hEGF reduced the SF of MDA-MB-468 cells to 0.4%. Nontargeted 111In-BCMs had minimal effect on the SF of BC cells. Therefore, the 111In-hEGF-BCMs were bound, internalized and transported to the nuclei of EGFR-positive BC cells, where the Auger electron emissions were lethal. The 111In-hEGF-BCMs are a promising delivery system for targeted radiotherapy of BC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».