Phosphatidylinositol (3,4,5)P3 Is Essential but Not Sufficient for Protein Kinase B (PKB) Activation; Phosphatidylinositol (3,4)P2 Is Required for PKB Phosphorylation at Ser-473
Notice bibliographique
Résumé
Using bone marrow derived mast cells from SH2-containing inositol-5-phosphatase (SHIP) +/+ and minus sign/minus sign mice, we found that the loss of SHIP leads to a dramatic increase in Steel Factor (SF)-stimulated phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PI(3,4,5)P(3)), a substantial reduction in PI(3,4)P(2), and no change in PI(4,5)P(2) levels. We also found that SF-induced activation of protein kinase B (PKB) is increased and prolonged in SHIP -/- cells, due in large part to more PKB associating with the plasma membrane in these cells. Pretreatment of SHIP -/- cells with 25 microm LY294002 resulted in complete inhibition of SF-induced PI(3,4)P(2), while still yielding PI(3,4,5)P(3) levels similar to those achieved in SHIP+/+ cells. This offered a unique opportunity to study the regulation of PKB by PI(3,4,5)P(3), in the absence of PI(3,4)P(2). Under these conditions, PKB activity was markedly reduced compared with that in SF-stimulated SHIP+/+ cells, even though more PKB localized to the plasma membrane. Although phosphoinositide-dependent kinase 1 mediated phosphorylation of PKB at Thr-308 was unaffected by LY294002, phosphorylation at Ser-473 was dramatically reduced. Moreover, intracellular delivery of PI(3,4)P(2) to LY294002-pretreated, SF-stimulated SHIP -/- cells increased phosphorylation of PKB at Ser-473 and increased PKB activity. These results are consistent with a model in which SHIP serves as a regulator of both activity and subcellular localization of PKB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».