Therapeutic targeting of Neu1 sialidase with oseltamivir phosphate (Tamiflu®) disables cancer cell survival in human pancreatic cancer with acquired chemoresistance
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Resistance to drug therapy, along with high rates of metastasis, contributes to the low survival rate in patients diagnosed with pancreatic cancer. An alternate treatment for human pancreatic cancer involving targeting of Neu1 sialidase with oseltamivir phosphate (Tamiflu®) was investigated in human pancreatic cancer (PANC1) cells with acquired resistance to cisplatin and gemcitabine. Its efficacy in overcoming the intrinsic resistance of the cell to chemotherapeutics and metastasis was evaluated. METHODS: Microscopic imaging, immunocytochemistry, immunohistochemistry, and WST-1 cell viability assays were used to evaluate cell survival, morphologic changes, and expression levels of E-cadherin, N-cadherin, and VE-cadherin before and after treatment with oseltamivir phosphate in PANC1 cells with established resistance to cisplatin, gemcitabine, or a combination of the two agents, and in archived paraffin-embedded PANC1 tumors grown in RAGxCγ double mutant mice. RESULTS: Oseltamivir phosphate overcame the chemoresistance of PANC1 to cisplatin and gemcitabine alone or in combination in a dose-dependent manner, and disabled the cancer cell survival mechanism(s). Oseltamivir phosphate also reversed the epithelial-mesenchymal transition characteristic of the phenotypic E-cadherin to N-cadherin changes associated with resistance to drug therapy. Low-dose oseltamivir phosphate alone or in combination with gemcitabine in heterotopic xenografts of PANC1 tumors growing in RAGxCγ double mutant mice did not prevent metastatic spread to the liver and lung. CONCLUSION: Therapeutic targeting of Neu1 sialidase with oseltamivir phosphate at the growth factor receptor level disables the intrinsic signaling platform for cancer cell survival in human pancreatic cancer with acquired chemoresistance. These findings provide evidence for oseltamivir phosphate (Tamiflu) as a potential therapeutic agent for pancreatic cancer resistant to drug therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».