Cyclosporine disposition in pediatric hematopoietic stem cell transplantation patients after IV and oral administration
Notice bibliographique
Résumé
This study describes the disposition of cyclosporine in 24 children undergoing HSCT after IV administration and oral administration of 2 different formulations: Neoral® and Sandimmune®. Whole-blood samples for cyclosporine measurement were obtained after the first IV cyclosporine dose on day −1 and after the morning dose on each of the first 2 days of oral cyclosporine administration. Neoral® was given on the first day of oral cyclosporine administration, and a single dose of Sandimmune® was given in the morning of the second day. Oral cyclosporine doses were identical and were given on an empty stomach. Cyclosporine concentration-time data were analyzed by noncompartmental methods. A total of 24 children completed the study. After IV administration of 1.5± 0.07 mg/kg, the mean cyclosporine maximum concentration (Cmax), volume of distribution at steady state, elimination half-life, clearance, and area under the concentration-versus-time curve (AUC) were 1103.4± 787.71 μg/L, 2.6± 1.52 L/kg, 4.2± 2.49 hours, 0.56± 0.255 L/hr/kg, and 2852± 1198 μg· hr· L−1, respectively. Children took their first oral cyclosporine dose on average 29.4± 6.88 days after their first IV dose. The mean Cmax observed after Neoral® administration was significantly higher than after Sandimmune® administration (595 ±349.7 vs 486± 363.0 μg/L; P= .043), as was AUC 0–12 hr (3432± 1563 vs 3144± 1780 μg· hr· L−1; P= .022). There was no difference in time to reach Cmax (tmax) between the formulations. The coefficients of variation in Cmax, tmax, and AUC were all lower with Neoral® than with Sandimmune®, but remained substantial. The cyclosporine concentration at hour 4 after oral Neoral® and Sandimmune® administration exhibited the strongest correlation with AUC0–12 hr. However, unlike Sandimmune®, the trough cyclosporine concentration after Neoral® administration showed the weakest relationship with AUC (Spearman’s ρ coefficient= 0.568; P= .027). In children undergoing HSCT, cyclosporine absorption is lower than that usually seen in children who have undergone solid organ transplantations. The relationship between cyclosporine concentrations during the dosing interval and AUC differs depending on the oral formulation administered. Thus, Neoral® dose adjustment based on trough concentration may not be appropriate. The link between pharmacokinetic parameters and clinical outcomes such as GvHD must be studied further.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».