P3‐163: Anesthesia and Alzheimer's disease neuropathogenic pathways
Notice bibliographique
Résumé
Cognitive disorders such as post-operative cognitive dysfunction (POCD), confusion, and delirium, are common following anesthesia in the elderly. Despite advances in perioperative care, POCD remains a major concern in Alzheimer's disease (AD) patients. Interestingly, it has been suggested that the pathological mechanism(s) underlying POCD mimic AD. Indeed, anesthesia might be a risk factor for the development of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's and Parkinson's disease. Patients with AD are considered to be particularly at risk for some of the cognitive side effects of anesthesia, and there is also concern that general anesthesia is a risk factor for AD, with in vitro and in vivo studies suggesting that anesthetics may promote and intensify the neuropathogenesis of AD. After a short review of the clinical literature on anesthesia and AD, we will focus on describing the impact of anesthesia on the two pathological hallmarks of AD: beta-amyloid (Abeta) accumulation and aberrant tau phosphorylation and aggregation, with an emphasis on our most recent data. Evidence from in vitro and animal models demonstrate that exposure to inhaled anesthetics, such as isoflurane and halothane, can increase Abeta production, enhance Abeta oligomerization, and promote plaque formation, while exposure to intravenous anesthetics, such as propofol, thiopental or chloral hydrate, has no effect. We have also demonstrated that exposure to isoflurane could lead to tau hyperphosphorylation, detachment from microtubules and enhanced aggregation in vivo, albeit indirectly, by inducing hypothermia in mouse models of tauopathies. On the other hand, some anesthetics such as propofol also have a direct effect on tau phosphorylation, as demonstrated by maintaining the animals normothermic. While there has been clinical interest on the relation between anesthesia and AD for at least a quarter of a century, the biochemical consequences of anesthesia on AD neuropathogenic pathways have only begun to be studied very recently. Overall, epidemiological evidence establishing a link between anesthetic exposure and the risk of AD remains controversial. On the other hand, clinical studies examining AD biomarkers, and studies exploring the impact of anesthetics on Abeta and tau, converge to indicate that anesthetics could affect AD pathogenesis, either directly or indirectly.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».