Drug-Disease Interaction: Reduced Verapamil Response in Isoproterenol-Induced Myocardial Injury in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation is involved in the pathogenesis of cardiovascular diseases. We investigated whether the response to verapamil is altered in experimental acute myocardial injury (AMI). Two groups of male Sprague-Dawley rats (230-280 g) were divided into control (n = 8) and post-AMI (n = 13). Myocardial injury was induced by 2 daily doses of 150 mg·kg(-1) isoproterenol (ISP). Subcutaneous ECG leads were implanted, and 2 days following the second injection, each rat was dosed with 25 mg·kg(-1) verapamil per os, and an ECG was recorded over 4 h after dosing. The animals were euthanized and blood samples collected for analysis of inflammatory mediators and cardiac troponin I (cTnI). Cardiac L-type calcium channel (Ca(v)1.2) protein levels and mRNA were determined by Western blot and real-time PCR, respectively. ISP treatment caused a 170% increase in serum cTnI, J point elevation, R wave amplitude reduction and Q wave development. Cardiac injury caused a 75% reduction in verapamil potency by prolonging the PR interval and reducing the heart rate. Cardiac tissue injury also caused a significant reduction in the Ca(v)1.2 protein level. Verapamil response was significantly correlated with cTnI. The reduced potency of verapamil in myocardial injury appears to result from a reduction in the drug target protein Ca(v)1.2. If extrapolated to humans, our observations may suggest that downregulation of calcium channel proteins is a contributory factor in the poor outcome in myocardial infarction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».