Altered Organ Accumulation of Oligonucleotides Using Polyethyleneimine Grafted With Poly(ethylene Oxide) or Pluronic as Carriers
Notice bibliographique
Résumé
Passive targeting provides a simple strategy based on natural properties of the carriers to deliver DNA molecules to desired compartments. Polyethylenimine (PEI) is a potent non-viral system that has been known to deliver efficiently both plasmids and oligonucleotides (ODNs) in vitro. However, in vivo systemic administration of DNA/PEI complexes has encountered significant difficulties because these complexes are toxic and have low biodistribution in target tissues. This study evaluates PEI grafted with poly(ethylene oxide) (PEO(8K)-g-PEI(2K)) and PEI grafted with non-ionic amphiphilic block copolymer, Pluronic P85 (P85-g-PEI(2K)) as carriers for systemic delivery of ODNs. Following i.v. injection an antisense ODN formulated with PEO(8K)-g-PEI(2K) accumulated mainly in kidneys, while the same ODN formulated with P85-g-PEI(2K) was found almost exclusively in the liver. Furthermore, in the case of the animals injected with the P85-g-PEI(2K)-based complexes most of the ODN was found in hepatocytes, while only a minor portion of ODN was found in the lymphocyte/monocyte populations. The results of this study suggest that formulating ODN with PEO(8K)-g-PEI(2K) and P85-g-PEI(2K) carriers allows targeting of the ODN to the liver or kidneys, respectively. The variation in the tissue distribution of ODN observed with the two carriers is probably due to the different hydrophilic-lipophilic balance of the polyether chains grafted to PEI in these molecules. Therefore, polyether-grafted PEI carriers provide a simple way to enhance ODN accumulation in a desired compartment without the need of a specific targeting moiety.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».