Oncogenic Ha-Ras Transformation Modulates the Transcription of the CTP:Phosphocholine Cytidylyltransferase α Gene via p42/44MAPK and Transcription Factor Sp3
Notice bibliographique
Résumé
We have shown previously that expression of the murine CTP:phosphocholine cytidylyltransferase (CT) alpha gene is regulated during cell proliferation (Golfman, L. S., Bakovic, M., and Vance, D. E. (2001) J. Biol. Chem. 276, 43688-43692). We have now characterized the role of Ha-Ras in the transcriptional regulation of the CTalpha gene. The expression of CTalpha and CTbeta2 proteins and mRNAs was stimulated in C3H10T1/2 murine fibroblasts expressing oncogenic Ha-Ras. Incubation of cells with the specific inhibitor (PD98059) of p42/44(MAPK) decreased the expression of both CT isoforms. Transfection of fibroblasts with CTalpha promoter-luciferase constructs resulted in an approximately 2-fold enhanced luciferase expression in Ha-Ras-transformed, compared with nontransformed, fibroblasts. Electromobility shift assays indicated enhanced binding of the Sp3 transcription factor to the CTalpha promoter in Ha-Ras-transformed cells. Expression of several forms of Sp3 was increased in nuclear extracts of Ha-Ras-transformed fibroblasts compared with nontransformed cells. Tyrosine phosphorylation of one Sp3 form was decreased, whereas phosphorylation of two other forms of Sp3 was increased in nuclear extracts of Ha-Ras-transformed cells. When control fibroblasts were transfected with a Sp3-expressing plasmid, an enhanced expression of CTalpha and CTbeta was observed. However, the expression of CTalpha or CTbeta was not increased in Ha-Ras-transformed cells transfected with a Sp3 plasmid presumably because expression was already maximally enhanced. The results suggest that Sp3 is a downstream effector of a Ras/p42/44(MAPK) signaling pathway which increases CTalpha gene transcription.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».