Postnatal isoform switch and protein localization of LEF1 and TCF7L2 transcription factors in cortical, thalamic, and mesencephalic regions of the adult mouse brain
Notice bibliographique
Résumé
β-Catenin signaling, leading to the activation of lymphoid enhancer-binding factor 1/T cell factor (LEF1/TCF) transcription factors, plays a well-established role in transcription regulation during development and tissue homeostasis. In the adult organism, the activity of this pathway has been found in stem cell niches and postmitotic thalamic neurons. Recently, studies show that mutations in components of β-catenin signaling networks have been associated with several psychiatric disorders, indicating the involvement of β-catenin and LEF1/TCF proteins in the proper functioning of the brain. Here, we report a comprehensive analysis of LEF1/TCF protein localization and the expression profile of their isoforms in cortical, thalamic, and midbrain regions in mice. We detected LEF1 and TCF7L2 proteins in neurons of the thalamus and dorsal midbrain, i.e., subcortical regions specialized in the integration of diverse sources of sensory information. These neurons also exhibited nuclear localization of β-catenin, suggesting the involvement of β-catenin/LEF1/TCF7L2 in the regulation of gene expression in these regions. Analysis of alternative splicing and promoter usage identified brain-specific TCF7L2 isoforms and revealed a developmentally coordinated transition in the composition of LEF1 and TCF7L2 isoforms. In the case of TCF7L2, the typical brain isoforms lack the so-called C clamp; in addition, the dominant-negative isoforms are predominant in the embryonic thalamus but disappear postnatally. The present study provides a necessary framework to understand the role of LEF1/TCF factors in thalamic and midbrain development until adulthood and predicts that the regulatory role of these proteins in the adult brain is significantly different from their role in the embryonic brain or other non-neural tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».