Cytokine stimulated vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) ectodomain release is regulated by TIMP-3
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Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) is a cell surface adhesion molecule involved in the recruitment of leukocytes to endothelial cells on arterial walls during the pathogenesis of atherosclerosis. The soluble ectodomain of VCAM-1 (sVCAM-1) is proteolytically released from the cell surface into the circulation, a process which is up-regulated in patients with cardiovascular or inflammatory disease. Here we investigate mechanisms involved in sVCAM-1 generation in response to cytokine stimulation. METHODS: VCAM-1 ectodomain release into the conditioned media of MCEC-1 murine endothelial cells and cells grown from primary aortic explants from timp3-/- mice and wild-type littermates was measured by sandwich ELISA and Western blot after stimulation with tumor necrosis factor alpha (TNFalpha), interleukin-1beta (IL-1beta), or the phorbol ester PMA. Protease expression was inhibited (knocked down) with siRNA and validated using real-time PCR. RESULTS: Proinflammatory cytokines IL-1beta and TNFalpha up-regulated VCAM-1 ectodomain release from the MCEC-1 cells, and this was dependant on p38 and mitogen-activated protein kinases (MAP kinases) and inhibited by the matrix metalloproteinase (MMP) inhibitor BB94 and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-3, but not TIMP-1 or TIMP-2. Timp-3-/- cells exhibited greater VCAM-1 ectodomain release following cytokine stimulation than TIMP-3-expressing cells. Additionally, cytokine stimulation of MCEC-1 cells was shown to cause down-regulation of TIMP-3 expression. Knockdown of the metalloproteinase ADAM17, but not ADAM10 or ADAM12, gene expression reduced cytokine-stimulated VCAM-1 shedding. CONCLUSIONS: TIMP-3 regulates the release of sVCAM-1 from cytokine-stimulated endothelial cells, which is mediated by ADAM17.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle