Structural Characterization of Partially Disordered Human Chibby: Insights into Its Function in the Wnt-Signaling Pathway
Notice bibliographique
Résumé
The Wnt/β-catenin signaling pathway is critical to embryonic development as well as adult tissue regeneration. Dysregulation of this pathway can lead to a variety of human diseases, in particular cancers. Chibby (Cby), a small and highly conserved protein, plays an antagonistic role in Wnt signaling by inhibiting the binding of β-catenin to Tcf/Lef family proteins, a protein interaction that is essential for the transcriptional activation of Wnt target genes. Cby is also involved in regulating intracellular distribution of β-catenin. Phosphorylated Cby forms a ternary complex with 14-3-3 protein and β-catenin, facilitating the export of β-catenin from the nucleus. On the other hand, the antagonistic function of Cby is inhibited upon binding to thyroid cancer-1 (TC-1). To dissect the structure-function relationship of Cby, we have used NMR spectroscopy, ESI-MS, CD, and DLS to extensively characterize the structure of human Cby. Our results show that the 126-residue Cby is partially disordered under nondenaturing conditions. While the N-terminal portion of the protein is predominantly unstructured in solution, the C-terminal half of Cby adopts a coiled-coil structure through self-association. Initial data for the binding studies of Cby to 14-3-3ζ (one of the isoforms in the 14-3-3 family) and TC-1 via these two distinct structural modules have also been obtained. It is noteworthy that in a recent large-scale analysis of the intrinsically disordered proteome of mouse, a substantial number of disordered proteins are predicted to have coiled-coil motif presence in their sequences. The combination of these two molecular recognition features could facilitate disordered Cby in assembling protein complexes via different modes of interaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».