Connexin Levels Regulate Keratinocyte Differentiation in the Epidermis
Notice bibliographique
Résumé
To understand the role of connexin43 (Cx43) in epidermal differentiation, we reduced Cx43 levels by RNA-mediated interference knockdown and impaired its functional status by overexpressing loss-of-function Cx43 mutants associated with the human disease oculodentodigital dysplasia (ODDD) in rat epidermal keratinocytes. When Cx43 expression was knocked down by 50-75%, there was a coordinate 55-65% reduction in Cx26 level, gap junction-based dye coupling was reduced by 60%, and transepithelial resistance decreased. Importantly, the overall growth and differentiation of Cx43 knockdown organotypic epidermis was severely impaired as revealed by alterations in the levels of the differentiation markers loricrin and involucrin and by reductions in vital and cornified layer thicknesses. Conversely, although the expression of Cx43 mutants reduced the coupling status of rat epidermal keratinocytes by approximately 80% without altering the levels of endogenous Cx43 or Cx26, their ability to differentiate was not altered. In addition, we used a mouse model of ODDD and found that newborn mice harboring the loss-of-function Cx43(G60S) mutant had slightly reduced Cx43 levels, whereas Cx26 levels, epidermis differentiation, and barrier function remained unaltered. This properly differentiated epidermis was maintained even when Cx43 and Cx26 levels decreased by more than 70% in 3-week-old mutant mice. Our studies indicate that Cx43 and Cx26 collectively co-regulate epidermal differentiation from basal keratinocytes but play a more minimal role in the maintenance of established epidermis. Altogether, these studies provide an explanation as to why the vast majority of ODDD patients, where Cx43 function is highly compromised, do not suffer from skin disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».