Evaluating the safety and efficacy of dextromethorphan/quinidine in the treatment of pseudobulbar affect
Notice bibliographique
Résumé
Pseudobulbar affect (PBA) is a common manifestation of brain pathology associated with many neurological diseases, including amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, stroke, multiple sclerosis, Parkinson's disease, and traumatic brain injury. PBA is defined by involuntary and uncontrollable expressed emotion that is exaggerated and inappropriate, and also incongruent with the underlying emotional state. Dextromethorphan/quinidine (DM/Q) is a combination product indicated for the treatment of PBA. The quinidine component of DM/Q inhibits the cytochrome P450 2D6-mediated metabolic conversion of dextromethorphan to its active metabolite dextrorphan, thereby increasing dextromethorphan systemic bioavailability and driving the pharmacology toward that of the parent drug and away from adverse effects of the dextrorphan metabolite. Three published efficacy and safety studies support the use of DM/Q in the treatment of PBA; significant effects were seen on the primary end point, the Center for Neurologic Study-Lability Scale, as well as secondary efficacy end points and quality of life. While concentration-effect relationships appear relatively weak for efficacy parameters, concentrations of DM/Q may have an impact on safety. Some special safety concerns exist with DM/Q, primarily because of the drug interaction and QT prolongation potential of the quinidine component. However, because concentrations of dextrorphan (which is responsible for many of the parent drug's side effects) and quinidine are lower than those observed in clinical practice with these drugs administered alone, some of the perceived safety issues may not be as relevant with this low dose combination product. However, since patients with PBA have a variety of other medical problems and are on numerous other medications, they may not tolerate DM/Q adverse effects, or may be at risk for drug interactions. Some caution is warranted when initiating DM/Q treatment, particularly in patients with underlying risk factors for torsade de pointes and in those receiving medications that may interact with DM/Q.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».