Modular Dispensability of Dysferlin C2 Domains Reveals Rational Design for Mini-dysferlin Molecules
Dossier post-publication
Source : Retraction Watch, jointe par DOI. OpenAlex consigne la rétractation dans is_retracted, un booléen sur un espace d'états à au moins quatre valeurs ; il ne peut donc exprimer ni une expression de préoccupation, ni une correction, ni un rétablissement, et les rapporte comme false, ce qui se lit comme « rien à signaler ».
Notice bibliographique
Résumé
Dysferlin is a large transmembrane protein composed of a C-terminal transmembrane domain, two DysF domains, and seven C2 domains that mediate lipid- and protein-binding interactions. Recessive loss-of-function mutations in dysferlin lead to muscular dystrophies, for which no treatment is currently available. The large size of dysferlin precludes its encapsulation into an adeno-associated virus (AAV), the vector of choice for gene delivery to muscle. To design mini-dysferlin molecules suitable for AAV-mediated gene transfer, we tested internally truncated dysferlin constructs, each lacking one of the seven C2 domains, for their ability to localize to the plasma membrane and to repair laser-induced plasmalemmal wounds in dysferlin-deficient human myoblasts. We demonstrate that the dysferlin C2B, C2C, C2D, and C2E domains are dispensable for correct plasmalemmal localization. Furthermore, we show that the C2B, C2C, and C2E domains and, to a lesser extent, the C2D domain are dispensable for dysferlin membrane repair function. On the basis of these results, we designed small dysferlin molecules that can localize to the plasma membrane and reseal laser-induced plasmalemmal injuries and that are small enough to be incorporated into AAV. These results lay the groundwork for AAV-mediated gene therapy experiments in dysferlin-deficient mouse models.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».