Self-Assembled Porphyrin Nanodiscs with Structure-Dependent Activation for Phototherapy and Photodiagnostic Applications
Notice bibliographique
Résumé
The abilities to deliver and subsequently activate a therapeutic at the intended site of action are two important challenges in the synthesis of novel nanoparticles. Poor tumor permeability as a result of a dense microenvironment can impede the delivery of nanoparticles to the site of action. The design of a sub-40 nm activatable porphyrin nanodisc, based on protein-induced lipid constriction, is described. The biophotonic nanoparticle, self-assembled from aggregated porphyrin-lipid, is stabilized by an amphipathic alpha helical protein and becomes photoactive when its structure is perturbed. Enzymatic cleavage of the constricting protein leads to conversion of the particle from a disc- to a vesicle-shaped structure and provides further evidence that the apolipoprotein serves a functional role on the nanodisc. Fluorescence measurements of these nanodiscs in a detergent show that fluorescence is over 99% quenched in the intact state with a 12-fold increase in singlet oxygen generation upon disruption. Cellular fluorescence unquenching and dose-dependent phototoxicity demonstrate that these nanodiscs can be internalized and unquenched intracellularly. Finally, nanodiscs were found to display a 5-fold increase in diffusion coefficient when compared with the protein-free control ((3.5±0.1)×10(-7) vs (0.7±0.03)×10(-7) cm2 s(-1)). The ability to incorporate large amounts of photosensitizer drugs into its compact structure allows for phototherapeutic action, fluorescence diagnostic applications, and the potential to effectively deliver photosensitizers deep into poorly permeable tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».