E2 Conjugating Enzyme Selectivity and Requirements for Function of the E3 Ubiquitin Ligase CHIP
Notice bibliographique
Résumé
The transfer of ubiquitin (Ub) to a substrate protein requires a cascade of E1 activating, E2 conjugating, and E3 ligating enzymes. E3 Ub ligases containing U-box and RING domains bind both E2∼Ub conjugates and substrates to facilitate transfer of the Ub molecule. Although the overall mode of action of E3 ligases is well established, many of the mechanistic details that determine the outcome of ubiquitination are poorly understood. CHIP (carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein) is a U-box E3 ligase that serves as a co-chaperone to heat shock proteins and is critical for the regulation of unfolded proteins in the cytosol. We have performed a systematic analysis of the interactions of CHIP with E2 conjugating enzymes and found that only a subset bind and function. Moreover, some E2 enzymes function in pairs to create products that neither create individually. Characterization of the products of these reactions showed that different E2 enzymes produce different ubiquitination products, i.e. that E2 determines the outcome of Ub transfer. Site-directed mutagenesis on the E2 enzymes Ube2D1 and Ube2L3 (UbcH5a and UbcH7) established that an SPA motif in loop 7 of E2 is required for binding to CHIP but is not sufficient for activation of the E2∼Ub conjugate and consequent ubiquitination activity. These data support the proposal that the E2 SPA motif provides specificity for binding to CHIP, whereas activation of the E2∼Ub conjugate is derived from other molecular determinants.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».