Inhibition of ATF4 Transcriptional Activity by FIAT/γ‐Taxilin Modulates Bone Mass Accrual
Notice bibliographique
Résumé
The basic domain-leucine zipper protein, activating transcription factor 4 (ATF4), was recently shown to control key aspects of osteoblast biology. ATF4 regulates the timely onset of osteoblast differentiation, the synthesis of type I collagen, and the transcription of the osteocalcin and RANKL (receptor activator of NFkappa-B ligand) genes. Accordingly, the levels and activity of ATF4 are under tight control through mechanisms that include protein stability and phosphorylation. We have uncovered yet another mode of inhibition of ATF4 through its interaction with the leucine zipper protein FIAT (Factor Inhibiting ATF4-mediated Transcription, also described as gamma-taxilin). FIAT/gamma-taxilin localizes to the nucleus in osteoblasts and dimerizes with ATF4 to form inactive dimers, because it does not contain a DNA-binding basic domain moiety. The interaction of FIAT/gamma-taxilin with ATF4 thus inhibits ATF4-mediated transcription. Transgenic mice overexpressing FIAT/gamma-taxilin show osteopenia and reduced expression of the ATF4 target gene, osteocalcin. Interestingly, FIAT/gamma-taxilin also interacts with the transcriptional co-activator alphaNAC (Nascent polypeptide associated complex And Coactivator alpha), suggesting alternative, non-mutually exclusive mechanisms contributing to the inhibition of ATF4-dependent osteocalcin gene transcription by FIAT/gamma-taxilin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».