Epigenetic programming in the preimplantation rat embryo is disrupted by chronic paternal cyclophosphamide exposure
Notice bibliographique
Résumé
Preconceptional paternal exposure to cyclophosphamide, a widely used anticancer agent, leads to increases in embryo loss, malformations, and behavioral deficits in offspring; these abnormalities are transmissible to subsequent generations [Auroux, M., Dulioust, E., Selva, J. & Rince, P. (1990) Mutat. Res. 229, 189-200]. Little information exists on the mechanisms underlying this male-mediated developmental toxicity. We assessed the impact of paternal cyclophosphamide exposure on the dynamic regulation of histone H4 acetylation at lysine 5 and DNA methylation in preimplantation rat embryos. Zygotes sired by drug-treated males displayed advanced developmental progression, increased pronuclear areas, and disruption of the epigenetic programming of both parental genomes. Early postfertilization zygotic pronuclei were hyperacetylated; by mid-zygotic development, male pronuclei were dramatically hypomethylated, whereas female pronuclei were hypermethylated. Micronuclei were substantially elevated, and histone H4 acetylation at lysine 5 localization to the nuclear periphery was disrupted in two-cell embryos fertilized by cyclophosphamide-exposed spermatozoa. This finding demonstrates that paternal exposure to this drug induces aberrant epigenetic programming in early embryos. We hypothesize that disturbances in epigenetic programming contribute to heritable instabilities later in development, emphasizing the importance of epigenetic risk assessment after chemotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».