Germline CDKN1B/p27Kip1 Mutation in Multiple Endocrine Neoplasia
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: Germline mutations in the MEN1 gene predispose to multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) syndrome, but in up to 20-25% of clinical MEN1 cases, no MEN1 mutations can be found. Recently, a germline mutation in the CDKN1B gene, encoding p27(Kip1), was reported in one suspected MEN1 family with two acromegalic patients. OBJECTIVE: Our objective was to evaluate the role of CDKN1B/p27(Kip1) in human tumor predisposition in patients clinically suspected of MEN1 but testing negative for MEN1 germline mutation as well as in familial and sporadic acromegaly/pituitary adenoma patients. DESIGN: Genomic DNA was analyzed for germline mutations in the CDKN1B/p27(Kip1) gene by PCR amplification and direct sequencing. SETTING: The study was conducted at nonprofit academic research and medical centers. PATIENTS: Thirty-six Dutch and one German suspected MEN1 patient, who previously tested negative for germline MEN1 gene mutations, were analyzed. In addition, 19 familial and 50 sporadic acromegaly/pituitary adenoma patients from Europe and the United States were included in the study. MAIN OUTCOME MEASURES: We analyzed germline CDKN1B/p27(Kip1) mutations in individuals with pituitary adenoma and MEN1-like features. RESULTS: A heterozygous 19-bp duplication (c.59_77dup19) leading to a truncated protein product was identified in one Dutch patient with suspected MEN1 phenotype, pituitary adenoma, carcinoid tumor, and hyperparathyroidism (one of 36, 2.8%). No mutations were detected in either familial or sporadic acromegaly/pituitary adenoma patients. CONCLUSIONS: Our results support the previous finding that germline CDKN1B/p27(Kip1) mutations predispose to a human MEN1-like condition. However, such mutations appear uncommon in suspected MEN1 cases and rare or nonexistent in familial or sporadic acromegaly/pituitary adenoma patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».