Recombinant Albumin and Transthyretin Transport Proteins from Two Gull Species and Human: Chlorinated and Brominated Contaminant Binding and Thyroid Hormones
Notice bibliographique
Résumé
Environmentally relevant concentrations of selected polychlorinated biphenyl (PCB) and polybrominated diphenyl ether (PBDE) flame retardant congeners and their hydroxylated (OH) and methoxylated (MeO) analogues that can perturb thyroid hormone-dependent processes were comparatively examined with respect to competitive binding with thyroxine (T(4)) and 3,5,3'-triiodothyronine (T(3)) thyroid hormones (THs) on recombinant human and gull albumin and transthyretin transport proteins. The liver tissue was from glaucous gulls (Larus hyperboreus) from Norway and herring gulls (Larus argentatus) from the Great Lakes of North America. We isolated, cloned, sequenced, purified, and expressed the cDNA (cDNA) of albumin from liver of herring and glaucous gull. Albumin amino acid sequences were identical for both gull species. Concentration-dependent, competitive binding curves were generated for T(4) and T(3) binding alone and for selected substrates using gull and human recombinant albumin (recALB). Human recALB had high preference for T(4) relative to T(3), whereas it was reversed for gull recALB. Binding assays with recALB and recTTR gull proteins showed that relative to 2,2',4,4'-tetrabromoDE (BDE-47) and 2,2',3,4',5,5',6-heptaCB (CB-187) and the MeO-substituted (4-MeO-CB187 and 6-MeO-BDE47) analogues, 4-OH-CB187, 6-OH-BDE47, and 4'-OH-BDE49 had the greatest binding affinity and potency, and that competitive binding was greater for T(3) relative to T(4). These results indicate that xenobiotic ligand binding to human ALB or TTR cannot be used as a surrogate for gull binding interactions. The combination of TH-like brominated diphenyl ether backbone (relative to the chlorinated biphenyl backbone), and the presence of OH-group produced a more effective competitive ligand on human and gull recALB and recTTR relative to both T(3) and T(4). This suggests the possibility that OH-substituted organohalogen contaminants may be an exposure concern to the thyroid system in free-ranging gulls as well as for humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».