Neurotherapeutic effects of novel <scp>HO</scp>‐1 inhibitors <i>in vitro</i> and in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Heme oxygenase-1 (HO-1) encoded by the HMOX1 gene is a 32-kDa stress protein that catabolizes heme to biliverdin, free iron, and carbon monoxide (CO). Glial HO-1 is over-expressed in the CNS of subjects with Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and multiple sclerosis (MS). The HMOX1 gene is exquisitely sensitive to oxidative stress and is induced in brain and other tissues in various models of disease and trauma. Induction of the glial HMOX1 gene may lead to pathological brain iron deposition, intracellular oxidative damage, and bioenergetic failure in AD and other human CNS disorders such as PD and MS. Therefore, targeted suppression of glial HO-1 hyperactivity may prove to be a rational and effective therapeutic intervention in AD and related neurodegenerative disorders. In this study, we report the effects of QC-47, QC-56, and OB-28, novel azole-based competitive and reversible inhibitors of HO-1, on oxidative damage to whole-cell and mitochondrial compartments in rat astrocytes transfected with the HMOX1 gene. We also report the effect of OB-28 on the behavior and neuropathology of APP(swe)/PS1(∆E9) mice. OB-28 was found to reduce oxidative damage to whole-cell and mitochondrial compartments in rat astrocytes transfected with the HMOX1 gene. Moreover, OB-28 was found to significantly counter behavioral deficits and neuropathological alterations in APP(swe)/PS1(∆E9) mice. Attenuation of AD-associated behavioral deficits and neuropathological changes suggests that HO-1 may be a promising target for neuroprotective intervention in AD and other neurodegenerative diseases. We propose that the targeted suppression of glial heme oxygenase-1 (HO-1) hyperactivity may prove to be a rational and effective therapeutic intervention in Alzheimer's disease (AD) and related neurodegenerative disorders. We report attenuation by a selective HO-1 inhibitor of oxidative damage to whole-cell and mitochondrial compartments in astrocytes in vitro and amelioration of behavioral anomalies in a transgenic mouse model of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».