Temporal changes in tissue 1α,25-dihydroxyvitamin D<sub>3</sub>, vitamin D receptor target genes, and calcium and PTH levels after 1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>treatment in mice
Notice bibliographique
Résumé
The vitamin D receptor (VDR) maintains a balance of plasma calcium and 1α,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3], its natural active ligand, by directly regulating the calcium ion channel (TRPV6) and degradation enzyme (CYP24A1), and indirectly regulating the parathyroid hormone (PTH) for feedback regulation of the synthetic enzyme CYP27B1. Studies that examined the intricate relationships between plasma and tissue 1,25(OH)2D3 levels and changes in VDR target genes and plasma calcium and PTH are virtually nonexistent. In this study, we investigated temporal correlations between tissue 1,25(OH)2D3 concentrations and VDR target genes in ileum and kidney and plasma calcium and PTH concentrations in response to 1,25(OH)2D3 treatment in mice (2.5 μg/kg ip, singly or q2d × 4). After a single ip dose, plasma 1,25(OH)2D3 peaked at ∼0.5 h and then decayed biexponentially, falling below basal levels after 24 h and then returning to baseline after 8 days. Upon repetitive ip dosing, plasma, ileal, renal, and bone 1,25(OH)2D3 concentrations rose and decayed in unison. Temporal profiles showed increased expressions of ileal Cyp24a1 and renal Cyp24a1, Mdr1/P-gp, and VDR but decreased renal Cyp27b1 mRNA after a time delay in VDR activation. Increased plasma calcium and attenuated PTH levels and increased ileal and renal Trpv6 expression paralleled the changes in tissue 1,25(OH)2D3 concentrations. Gene changes in the kidney were more sustained than those in intestine, but the magnitudes of change for Cyp24a1 and Trpv6 were lower than those in intestine. The data revealed that 1,25(OH)2D3 equilibrates with tissues rapidly, and VDR target genes respond quickly to exogenously administered 1,25(OH)2D3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».