Mechanistic Role for a Novel Glucocorticoid-KLF11 (TIEG2) Protein Pathway in Stress-induced Monoamine Oxidase A Expression
Notice bibliographique
Résumé
Chronic stress is a risk factor for psychiatric illnesses, including depressive disorders, and is characterized by increased blood glucocorticoids and brain monoamine oxidase A (MAO A, which degrades monoamine neurotransmitters). This study elucidates the relationship between stress-induced MAO A and the transcription factor Kruppel-like factor 11 (KLF11, also called TIEG2, a member of the Sp/KLF- family), which inhibits cell growth. We report that 1) a glucocorticoid (dexamethasone) increases KLF11 mRNA and protein levels in cultured neuronal cells; 2) overexpressing KLF11 increases levels of MAO A mRNA and enzymatic activity, which is further enhanced by glucocorticoids; in contrast, siRNA-mediated KLF11 knockdown reduces glucocorticoid-induced MAO A expression in cultured neurons; 3) induction of KLF11 and translocation of KLF11 from the cytoplasm to the nucleus are key regulatory mechanisms leading to increased MAO A catalytic activity and mRNA levels because of direct activation of the MAO A promoter via Sp/KLF-binding sites; 4) KLF11 knockout mice show reduced MAO A mRNA and catalytic activity in the brain cortex compared with wild-type mice; and 5) exposure to chronic social defeat stress induces blood glucocorticoids and activates the KLF11 pathway in the rat brain, which results in increased MAO A mRNA and enzymatic activity. Thus, this study reveals for the first time that KLF11 is an MAO A regulator and is produced in response to neuronal stress, which transcriptionally activates MAO A. The novel glucocorticoid-KLF11-MAO A pathway may play a crucial role in modulating distinct pathophysiological steps in stress-related disorders. Background: The function of KLF11/TIEG2 under stressful conditions is undefined. Results: KLF11 increases brain MAO expression through its promoter and a chromatin partner, which can be enhanced by stress. Conclusion: This is the first elucidation of mechanisms underlying stress-induced KLF11-MAO up-regulation. Significance: This novel KLF11-MAO pathway may play an important role in stress-related brain disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».