Reply to Savolainen: High Toxicity of Hydrogen Sulfide by the Inhibition of Mitochondrial Respiration
Notice bibliographique
Résumé
This is a response to a letter by Savolainen (1Savolainen H. J. Biol. Chem. 2010; (http://www.jbc.org/cgi/content/full/285/24/le9)Google Scholar) An important question is whether hydrogen sulfide donors, administered parenterally, might have toxic effects similar to those observed on exposure to hydrogen sulfide gas. The brief answer is no, because no effects on tissue of either endogenously produced hydrogen sulfide or hydrogen sulfide donors have been observed. Toxic levels in air are about 300 ppm. There is no direct way that ppm of H2S in the atmosphere can be converted to H2S levels in tissue, but it is interesting that Dorman et al. (2Dorman D.C. Moulin F.J. McManus B.E. Mahle K.C. James R.A. Struve M.F. Cytochrome oxidase inhibition induced by acute hydrogen sulfide inhalation. Correlation with tissue sulfide concentrations in the rat brain, liver, lung, and nasal epithelium..Toxicol. Sci. 2002; 65: 18-25Crossref PubMed Scopus (292) Google Scholar) found in rats no increase in H2S in hindbrain after 3 h of exposure to 400 ppm H2S. It is understandable that the lungs, where oxygen transfer to hemoglobin takes place, should be affected by high atmospheric levels of H2S. However, other tissues are exposed to H2S in the form of SH ions from H2S in solution. Normal endogenous levels have been reported to be of the order 50–160 μm (3Qu K. Lee S.W. Bian J.S. Low C.M. Wong P.T. Hydrogen sulfide: neurochemistry and neurobiology..Neurochem. Int. 2008; 52: 155-165Crossref PubMed Scopus (233) Google Scholar). Our H2S donor molecules were tested and found to be efficacious in the 10–30 μm range. No toxicity was observed. Hu et al. (4Hu L.F. Wong P.T. Moore P.K. Bian J.S. Hydrogen sulfide attenuates lipopolysaccharide-induced inflammation by inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase in microglia..J. Neurochem. 2007; 100: 1121-1128Crossref PubMed Scopus (266) Google Scholar) found no toxicity of the standard H2S donor NaSH at 300 μm. Thus there appears to be a very safe therapeutic range for synthetic H2S donors. It can be hoped that the considerable therapeutic potential of such donor compounds will not be retarded by baseless fears derived from toxicity of gaseous H2S. H2S needs to be understood as a vital endogenous antioxidant with neuroprotective and vascular relaxant properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,005 |
| Communication savante | 0,004 | 0,008 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,029 | 0,055 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».