P1‐118: Physiological regulation of plasma amyloid‐beta in APP/PS1dE9 mice and mouse lemur primates
Notice bibliographique
Résumé
Testing potential drugs against Alzheimer's disease (AD) and understanding the physiopathology of AD require animal models. Biomarkers, such as CSF and plasma amyloid-beta peptide (Abeta), can evaluate the efficacy of these treatments in induced or spontaneous models of AD as well as the evolution of pathology. Understanding physiopathological processes that modulate those biomarkers is however critical. The aim of our study was to assess the effect of factors such as age, sex, genetic background, and the expression of a putative Abeta receptor (the prion protein (PrP)) on plasma Abeta levels in a transgenic (tg) mouse model of amyloidosis and in a primate model of spontaneous cerebral aging: the mouse lemur primate. Plasma Abeta was assessed in double tg APPswe/PS1dE9 mice and in mouse lemur primates. Mice were 4 to 29 months of age and carried three different genetic backgrounds: B6C3F1 (n = 20), C57Bl6 (n = 23) and Swiss (n = 9). Evaluation of PrP effect was performed by crossing APPswe/PS1dE9 mice (B6C3F1/J background) with PrP+/+ and PrP-/-, mice knockout for PrP gene. Mouse lemurs were 1 to 9 years of age (n = 44). Blood samples were collected in EDTA tubes and centrifuged (2000g; 10min, 4°c) in the 15 minutes following the collection. The supernatant was collected in 200μl polypropylene tubes. A cocktail of protease inhibitors (Complete Mini Roche) was added to plasma samples. Plasma Abeta40 and 42 detections were performed using commercial ELISA kits (BioSource). Plasma Abeta was affected by the strain of mice, stressing the importance of choosing the right animal model. However, plasma Abeta was not modulated by age or pathology progression in APPswe/PS1dE9 mice. Next, we studied prion protein (PrP) expression effect on Abeta peptide in APPswe/PS1dE9/PrP mice. We showed that PrP regulated positively plasma Abeta levels in tg mice. Plasma Abeta was not significantly different between young and aged mouse lemurs. Plasmatic Abeta detection in tg mice and mouse lemurs is a simple and very precise tool, and is modulated by genetic background and PrP expression. This tool could follow the effects of potential treatments for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».