Upregulation of ventricular potassium channels by chronic tamoxifen treatment
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Tamoxifen is a selective oestrogen receptor modulator widely used in the prevention and treatment of breast cancer. Women receiving long-term tamoxifen therapy do not experience cardiac arrhythmias although acute perfusion of tamoxifen has been shown to inhibit cardiac K(+) currents. This observation suggests that chronic tamoxifen treatment does not negatively modulate cardiac K(+) currents. Therefore, we investigated the chronic effects of tamoxifen on K(+) currents and channels in mouse and guinea pig ventricles. METHODS AND RESULTS: Female mice and guinea pigs were treated with placebo or tamoxifen pellets for 60 days. Voltage-clamp experiments showed that the density of the Ca²(+)-independent transient outward (I(to)), the ultrarapid delayed rectifier (I(Kur)), the steady-state (I(ss)), and the inward rectifier (I(K1)) K(+) currents were increased in tamoxifen-treated mice ventricle. Western blot analysis revealed that protein expression of the underlying K(+) channels Kv4.3 (I(to)), Kv1.5 (I(Kur)), Kv2.1 (I(ss)), and Kir2.1 (I(K1)) were significantly higher in the ventricle of tamoxifen-treated mice. Protein expression of the K(+) channel subunits encoding I(Kr) and I(Ks) (ERG1, KCNQ1, and KCNE1) was also increased in tamoxifen-treated guinea pig ventricle. CONCLUSION: Conditions with high oestrogen levels are associated with reduced K(+) currents. Thus, conceivably, tamoxifen might prevent the inhibitory effects of oestrogen on K(+) channels by blocking the oestrogen receptors, which would explain the reported increase in K(+) currents. These findings could contribute to explain the absence of cardiac arrhythmia with long-term tamoxifen therapy.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».