Adenoviral-Mediated Modulation of<i>Sim1</i>Expression in the Paraventricular Nucleus Affects Food Intake
Notice bibliographique
Résumé
Haploinsufficency of Sim1, which codes for a basic helix-loop-helix-PAS (PER-ARNT-SIM) transcription factor, causes hyperphagia in mice and humans, without decrease in energy expenditure. Sim1 is expressed in several areas of the brain, including the developing and postnatal paraventricular nucleus (PVN), a region of the hypothalamus that controls food intake. We have previously found that the number of PVN cells is decreased in Sim1+/- mice, suggesting that their hyperphagia is caused by a developmental mechanism. However, the possibility that Sim1 functions in the postnatal PVN to control food intake cannot be ruled out. To explore this hypothesis, we used adenoviral vectors to modulate Sim1 expression in the postnatal PVN of wild-type mice. Unilateral stereotaxic injection into the PVN of an adenoviral vector producing a short hairpin RNA directed against Sim1 resulted in a significant increase in food intake, which peaked to 22% 6 d after the procedure, compared with the injection of a control virus. In contrast, injection of an adenovirus that expresses Sim1 induced a decrease in food intake that was maximal on the seventh day after the procedure, reaching 20%. The impact of bilateral injections of these vectors into the PVN was not greater than that of unilateral injections. Together, these results strongly suggest that Sim1 functions along a physiological pathway to control food intake.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».