Central Resistin Induces Hepatic Insulin Resistance via Neuropeptide Y
Notice bibliographique
Résumé
Sensing of peripheral hormones and nutrients by the hypothalamus plays an important role in maintaining peripheral glucose homeostasis. The hormone resistin impairs the response to insulin in liver and other peripheral tissues. Here we demonstrate that in normal mice resistin delivered in the lateral cerebral ventricle increased endogenous glucose production during hyperinsulinemic-euglycemic clamp, consistent with induction of hepatic insulin resistance. In agreement, central resistin inhibited Akt phosphorylation and increased the expression of glucose-6-phosphatase, the enzyme regulating glucose output in the liver. Central resistin induced expression of proinflammatory cytokines as well as suppressor of cytokine signaling-3, a negative regulator of insulin action in liver. Central infusion of resistin was associated with neuronal activation in the arcuate, paraventricular and dorsomedial nuclei, and increased neuropeptide Y (NPY) expression in the hypothalamus. The effects of central resistin on glucose production as well as hepatic expression of proinflammatory cytokines were abrogated in mice lacking NPY. Pretreatment of wild-type mice with antagonists of the NPY Y1 receptor, but not the Y5 receptor, also prevented the effects of central resistin. Together, these results suggest that resistin action on NPY neurons is an important regulator of hepatic insulin sensitivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».