The role of ICP0-Null HSV-1 and interferon signaling defects in the effective treatment of breast adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic viruses that selectively replicate in cancer cells have been described for over 50 years. Despite the observation by several groups that multimutated herpes simplex type 1 vectors are oncolytic in a variety of murine tumor models, the oncolytic potential of ICP0 null mutants has not been described. This study characterizes a novel second-generation oncolytic herpes simplex type 1 vector null for the ICP0 gene. We tested three mutant viruses and found that all were selectively cytotoxic in a variety of human and murine tumor cells in vitro. Furthermore, we provide evidence of a mechanistic link between ICP0's function in interferon signaling pathways and the observed oncolytic capacity of ICP0 mutants. Using an immunocompetent murine model of breast adenocarcinoma we demonstrate that the ICP0 mutant KM100 completely eradicates tumors in approximately 80% of treated animals and significantly increases survival. Our data suggest that active viral replication is necessary for effective tumor regression. In addition, we characterized the potential of KM100 as an anti-tumor vaccine since cured mice were found to elicit a robust anti-tumor immune response and were refractory to subsequent tumor growth upon rechallenge.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».