Systematic Review and Meta-Analysis of Combination Therapy with Cholinesterase Inhibitors and Memantine in Alzheimer’s Disease and Other Dementias
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: N-methyl-D-aspartic acid antagonists (memantine) and cholinesterase inhibitors (ChEIs) are the only two approved classes of drugs to treat dementia; this paper explores the evidence for using these two treatments in combination. OBJECTIVE: To determine the efficacy and safety of using combination therapy with memantine and a ChEI to treat dementia in comparison to monotherapy with either memantine or a ChEI. METHODS: In March 2012, we systematically searched MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane library, and grey literature databases. All study types were included, except for case series or reports, which looked at combination therapy versus monotherapy in various dementing disorders. Data was pooled for blinded randomized controlled trials (RCTs) only; mean differences and standardized mean differences were used to determine effect sizes. RESULTS: Thirteen studies were included in this review; 3 were blinded RCTs, with a total of 971 Alzheimer's disease (AD) patients, which were included into the meta-analysis. No papers were found that primarily addressed combination therapy in other dementias. In the meta-analysis, small but statistically significant effect sizes were seen in favor of combination therapy among patients with moderate to severe AD on the scales of cognition (0.45-0.52; p < 0.0001), scales of functional outcomes (0.23-0.3; p < 0.01), and the neuropsychiatric inventory (3.7-4.4; p < 0.0001). Among the open-label studies, 3 out of 6 suggested benefits, as did the 4 included cohort studies. However, the high risk of bias encountered in the latter two study designs limits deducing any conclusions about benefit. CONCLUSION: Although there were statistically significant changes in favor of combination therapy in moderate to severe AD, heterogeneity in scales and patient characteristics exists. However, it is unclear if clinically significant outcomes can be achieved using the combination therapy. More studies are required before a recommendation for combination therapy can be made.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,019 | 0,044 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,025 | 0,044 |
| Bibliométrie | 0,009 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».