Abstract 4296A: Myeloproliferative disease induced by leukemogenic Ptpn11 (Shp-2) phosphatase arises from hematopoietic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Germline and somatic gain-of-function (GOF) mutations in the tyrosine phosphatase PTPN11 (SHP-2) are associated with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML), a clonal myeloproliferative disease (MPD) of early childhood. However, the mechanism by which PTPN11 mutations induce this disease is not fully understood. Here we report that the germline mutation Ptpn11D61G increases mouse hematopoietic stem cell (HSC) activity, as evidenced by accelerated cycling, increased stem cell pool, enhanced self-renewal, and elevated short-term and long-term repopulating capabilities. More importantly, the MPD is reproduced in primary and secondary recipient mice transplanted with Ptpn11D61G mutant marrow cells or sorted Lineage- Sca-1+c-Kit+ cells, indicative of the long-term stem cell origin of the disease. The leukemogenic effect of Ptpn11D61G mutation appears to be attributed to enhancing cytokine signaling. Furthermore, HSC homeostasis disrupted by Ptpn11D61G mutation is partially restored by deletion of Gab2, an important interacting protein/target of SHP-2. MPD phenotypes are markedly ameliorated in Ptpn11D61G/+/Gab2−/− double mutant mice. Together, these studies suggest that SHP-2 associated JMML arises from HSCs and that targeting SHP-2/Gab2 mediated signaling in stem cells may be useful for the treatment of this disease. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 4296A.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».