Recognition Characteristics of Monoclonal Antibodies That Are Cross-Reactive with Gangliosides and Lipooligosaccharide from <i>Campylobacter jejuni</i> Strains Associated with Guillain-Barré and Fisher Syndromes
Notice bibliographique
Résumé
The enteropathogen Campylobacter jejuni has the ability to synthesize glycan structures that are similar to mammalian gangliosides within the core component of its lipooligosaccharide (LOS). Exposure to ganglioside mimics in some individuals results in the production of autoantibodies that deleteriously attack nerve surface gangliosides, precipitating the onset of Guillain-Barré and Fisher syndromes (GBS and FS). We have characterized the interaction of four monoclonal antibodies (mAbs), established by sensitization of mice with LOS isolated from GBS- and FS-associated C. jejuni strains, with chemoenzymatically synthesized gangliooligosaccharides. Surface plasmon resonance (SPR) measurements demonstrate that three of the mAbs interact specifically with derivatives corresponding to their targeted gangliosides, with dissociation constants ranging from 10 to 20 microM. Antibody binding to the gangliooligosaccharides was probed by saturation transfer difference (STD) NMR spectroscopy. STD signals, resulting from antibody/oligosaccharide interaction, were observed for each of the four mAbs. In two cases, differential saturation transfer rates to oligosaccharide resonances enabled detailed epitope mapping. The binding of GD1a-S-Phe with GB1 is characterized by close association of the immunoglobulin with sites that are distributed over several residues of the oligosaccharide. This contrasts sharply with the profile observed for the binding of both GD3-S-Phe and GT1a-S-Phe with FS1. The close antigenic contacts in these ganglioside derivatives are confined to the N-acetylmannosaminyl portion of the terminal N-acetylneuraminic acid (NeuAc) residue of the disialosyl moiety. Our characterization of FS1 provides insight, at an atomic level, into how a single antigenic determinant presented by the LOS of C. jejuni can give rise to antibodies with binding promiscuity to [alphaNeuAc-(2-8)-alphaNeuAc]-bound epitopes and demonstrates why sera from FS patients have antibodies that are often reactive with more than one disialylated ganglioside.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».