Abstract 3136: Activated Src increases total Rac levels and requires Rac and IL6 for full neoplastic transformation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Activated Src (vSrc) was previously shown to activate Rac through the exchange factors Vav2 and Tiam, and to require Rac for neoplastic transformation, but the exact mechanism remains unclear. Since Src requires the function of the Signal transducer and activator of transcription-3 (Stat3), a Rac target for transformation, we explored the potential role of the Rac/Stat3 axis in transformation by vSrc. In fact, we recently demonstrated a dramatic increase in the activity of Stat3 in breast carcinoma as well as normal epithelial cells and fibroblasts, as a consequence of cell to cell adhesion (Oncogene 23:2600). In light of these findings, we revisited the question of the role of Rac and Stat3 in vSrc transformation. The results showed that, as previously demonstrated, vSrc expressing mouse fibroblasts had higher Rac activity, at all densities examined. Unexpectedly, our results also demonstrate for the first time a dramatic surge in total Rac upon Src expression, which was at least in part responsible for the Stat3 activity increase. Moreover, Rac activation caused an increase in levels of cytokines of the IL6 family, which was required for Stat3 activation, as shown by the fact that knockdown of gp130, the common receptor subunit of this family, reduced Stat3 activation and neoplastic transformation. Besides transformation, the Rac/IL6/Stat3 axis was required for apoptosis inhibition upon vSrc expression. (supported by CIHR, CBCF-Ontario chapter, US Army breast cancer program, NSERC and Breast Cancer Action Kingston). Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 3136.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».