Cholesterol in Bilayers with PUFA Chains: Doping with DMPC or POPC Results in Sterol Reorientation and Membrane-Domain Formation
Notice bibliographique
Résumé
Using neutron diffraction Harroun et al. [(2006) Biochemistry 45, 1227-1233; (2008) Biochemistry 47, 7090-7096] carried out studies that unequivocally demonstrated cholesterol preferentially sequestering in the middle of bilayers (i.e., flat orientation) made of lipids with polyunsaturated fatty acids (PUFA), in contrast to its "usual" position where its hydroxyl group locates near the lipid/water interface (i.e., upright orientation). Here we clearly show, using neutron diffraction, cholesterol's orientational preference in different lipid bilayers. For example, although it requires 50 mol % POPC (16:0-18:1 PC) in DAPC (di20:4 PC) bilayers to cause cholesterol to revert to its upright orientation, only 5 mol % DMPC (di14:0 PC) is needed to achieve the same effect. This result demonstrates not only cholesterol's affinity for saturated hydrocarbon chains, but also its aversion for PUFAs. Molecular dynamics (MD) simulations performed on similar systems show that in high PUFA content bilayers cholesterol is simultaneously capable of assuming different orientations within a bilayer. Although this result is known from previous MD studies by Marrink et al. [(2008) J. Am. Chem. Soc. 130, 10-11], it has yet to be confirmed experimentally. Importantly, MD simulations predict the formation of DMPC-rich domains, data corroborated by experiment (i.e., 10 mol % DMPC-doped DAPC bilayers), where cholesterol preferentially locates in its upright orientation, while in DMPC-depleted domains cholesterol is found mostly in the bilayer center (i.e., flat orientation). These results lend credence to DMPC's aversion for PUFAs, supporting the notion that domain formation is primarily driven by lipids.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».