Synergistic tolerance induced by LF15-0195 and anti-CD45RB monoclonal antibody through suppressive dendritic cells1
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: LF 15-0195 (LF), a novel analogue of 15-deoxyspergualin (DSG), inhibits maturation of dendritic cells (DC). Anti-CD45RB is a monoclonal antibody (mAb) that blocks activation of T-helper (Th) 1 cells and generates T-regulatory cells. This study addressed whether these two reagents act synergistically to inducing tolerance, and investigated associated cellular mechanisms. METHODS: BALB/c recipients were treated by a short course of mAb alone, LF alone, or the combination of both agents. Mice that accepted a C57BL/6 cardiac allograft for more than 100 days were considered tolerant. Splenic DC were purified using positive selection for CD11c. Bone marrow DC were generated by culture with interleukin-4 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Surface marker expression was determined by fluorescence-activated cell sorter analysis. DC function was assessed by the ability to stimulate or inhibit T cells in vitro. RESULTS: Although monotherapy with LF or mAb failed to induce tolerance, combination therapy resulted in long-lasting acceptance of allogeneic hearts (>200 days) and secondary donor skin grafts (>100 days). DC from tolerant recipients possessed lower major histocompatibility complex class II and CD40 expression, and were poorer co-stimulators for T-cell proliferation than control DC. Furthermore, DC from tolerant mice induced Th2 differentiation, suppressed overall T-cell proliferation, and were poor presenters of T cells specific for antigen to pigeon cytochrome c 81-104. CONCLUSIONS: The combination of LF and anti-CD45RB mAb induced stable tolerance. The synergy of these two approaches appears to be mediated through formation of tolerogenic DC and T-regulatory cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».