Machado-Joseph Disease: from first descriptions to new perspectives
Notice bibliographique
Résumé
Machado-Joseph Disease (MJD), also known as spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3), represents the most common form of SCA worldwide. MJD is an autosomal dominant neurodegenerative disorder of late onset, involving predominantly the cerebellar, pyramidal, extrapyramidal, motor neuron and oculomotor systems; although sharing features with other SCAs, the identification of minor, but more specific signs, facilitates its differential diagnosis. MJD presents strong phenotypic heterogeneity, which has justified the classification of patients into three main clinical types. Main pathological lesions are observed in the spinocerebellar system, as well as in the cerebellar dentate nucleus. MJD's causative mutation consists in an expansion of an unstable CAG tract in exon 10 of the ATXN3 gene, located at 14q32.1. Haplotype-based studies have suggested that two main founder mutations may explain the present global distribution of the disease; the ancestral haplotype is of Asian origin, and has an estimated age of around 5,800 years, while the second mutational event has occurred about 1,400 years ago. The ATXN3 gene encodes for ataxin-3, which is ubiquitously expressed in neuronal and non-neuronal tissues, and, among other functions, is thought to participate in cellular protein quality control pathways. Mutated ATXN3 alleles consensually present about 61 to 87 CAG repeats, resulting in an expanded polyglutamine tract in ataxin-3. This altered protein gains a neurotoxic function, through yet unclear mechanisms. Clinical variability of MJD is only partially explained by the size of the CAG tract, which leaves a residual variance that should be explained by still unknown additional factors. Several genetic tests are available for MJD, and Genetic Counseling Programs have been created to better assist the affected families, namely on what concerns the possibility of pre-symptomatic testing. The main goal of this review was to bring together updated knowledge on MJD, covering several aspects from its initial descriptions and clinical presentation, through the discovery of the causative mutation, its origin and dispersion, as well as molecular genetics aspects considered essential for a better understanding of its neuropathology. Issues related with molecular testing and Genetic Counseling, as well as recent progresses and perspectives on genetic therapy, are also addressed.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,009 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,004 |
| Communication savante | 0,003 | 0,009 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».