Mitochondrial damage revealed by immunoselection for ALS-linked misfolded SOD1
Notice bibliographique
Résumé
Mutant superoxide dismutase 1 (SOD1) selectively associates with spinal cord mitochondria in rodent models of SOD1-mediated amyotrophic lateral sclerosis. A portion of mutant SOD1 exists in a non-native/misfolded conformation that is selectively recognized by conformational antibodies. Misfolded SOD1 is common to all mutant SOD1 models, is uniquely found in areas affected by the disease and is considered to mediate toxicity. We report that misfolded SOD1 recognized by the antibody B8H10 is present in greater abundance in mitochondrial fractions of SOD1(G93A) rat spinal cords compared with oxidized SOD1, as recognized by the C4F6 antibody. Using a novel flow cytometric assay, we detect an age-dependent deposition of B8H10-reactive SOD1 on spinal cord mitochondria from both SOD1(G93A) rats and SOD1(G37R) mice. Mitochondrial damage, including increased mitochondrial volume, excess superoxide production and increased exposure of the toxic BH3 domain of Bcl-2, tracks positively with the presence of misfolded SOD1. Lastly, B8H10 reactive misfolded SOD1 is present in the lysates and mitochondrial fractions of lymphoblasts derived from ALS patients carrying SOD1 mutations, but not in controls. Together, these results highlight misfolded SOD1 as common to two ALS rodent animal models and familial ALS patient lymphoblasts with four different SOD1 mutations. Studies in the animal models point to a role for misfolded SOD1 in mitochondrial dysfunction in ALS pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».