Noninjurious mechanical ventilation activates a proinflammatory transcriptional program in the lung
Notice bibliographique
Résumé
Mechanical ventilation is a life-saving intervention in patients with respiratory failure. However, human and animal studies have demonstrated that mechanical ventilation using large tidal volumes (>or=12 ml/kg) induces a potent inflammatory response and can cause acute lung injury. We hypothesized that mechanical ventilation with a "noninjurious" tidal volume of 10 ml/kg would still activate a transcriptional program that places the lung at risk for severe injury. To identify key regulators of this transcriptional response, we integrated gene expression data obtained from whole lungs of spontaneously breathing mice and mechanically ventilated mice with computational network analysis. Topological analysis of the gene product interaction network identified Jun and Fos families of proteins as potential regulatory hubs. Electrophoretic mobility gel shift assay confirmed protein binding to activator protein-1 (AP-1) consensus sequences, and supershift experiments identified JunD and FosB as components of ventilation-induced AP-1 binding. Specific recruitment of JunD to the regulatory region of the F3 gene by mechanical ventilation was confirmed by chromatin immunoprecipitation assay. In conclusion, we demonstrate a novel computational framework to systematically dissect transcriptional programs activated by mechanical ventilation in the lung, and show that noninjurious mechanical ventilation initiates a response that can prime the lung for injury from a subsequent insult.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».