Neuroprotective potential of a viral vector system induced by a neurological insult
Notice bibliographique
Résumé
Gene transfer into neurons via viral vectors for protection against acute necrotic insults has generated considerable interest. Most studies have used constitutive vector systems, limiting the ability to control transgene expression in a dose-dependent, time-dependent, or reversible manner. We have constructed defective herpes simplex virus vectors designed to be induced by necrotic neurological insults themselves. Such vectors contain a synthetic glucocorticoid-responsive promoter, taking advantage of the almost uniquely high levels of glucocorticoids-adrenal stress steroids-secreted in response to such insults. We observed dose-responsive and steroid-specific induction by endogenous and synthetic glucocorticoids in hippocampal cultures. Induction was likely to be rapid enough to allow transgenic manipulation of relatively early steps in the cascade of necrotic neuron death. The protective potential of such a vector was tested by inclusion of a neuroprotective transgene (the Glut-1 glucose transporter). Induction of this vector by glucocorticoids decreased glutamatergic excitotoxicity in culture. Finally, both exogenous glucocorticoids and excitotoxic seizures induced reporter gene expression driven from a glucocorticoid-responsive herpes simplex virus vector in the hippocampus in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».