Chronic Asthma–induced Airway Remodeling Is Prevented by Toll-like Receptor-7/8 Ligand S28463
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Allergic asthma is a heterogeneous disease, the pathology of which is a result of improper immune responses to innocuous antigens. We and others have previously shown that one of the Toll-like receptor (TLR)-7/8 ligands, the synthetic compound S28463 (resiquimod, R-848), is able to inhibit acute allergic asthma in mice. OBJECTIVES: Given that the efficiency of this pharmacologic compound against the smooth muscle mass increase and goblet cell hyperplasia that are characteristic of chronic allergic asthma has not been previously assessed, we investigated the ability of this compound to prevent these aspects of chronic airway remodeling. METHODS: The impact of S28463 treatment was assessed in a Brown Norway rat model of chronic asthma by histologic, morphometric, and molecular techniques. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: We demonstrate that treatment with S28463 is able to prevent the development of goblet cell hyperplasia and increases in airway smooth muscle mass, and that this effect is at least partially mediated by inhibiting proliferation of goblet and smooth muscle cells, respectively. Furthermore, we show that the abrogation of airway remodeling is preceded by inhibition of the inflammatory reaction normally occurring in response to allergen challenge in sensitized animals. This inhibition was associated with a reduction of both helper T cell type 1 and type 2 cytokine protein expression in the lungs, demonstrating the potent antiinflammatory effect of this pharmaceutical compound in the context of allergic reactions. CONCLUSIONS: Taken together, our results indicate great potential for the use of S28463 as an antiinflammatory therapeutic agent for the management of chronic asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».