Immunization with amodiaquine-modified hepatic proteins prevents amodiaquine-induced liver injury
Notice bibliographique
Résumé
Amodiaquine (AQ) has been reported to cause severe idiosyncratic drug-induced liver injury (IDILI) in humans. There is evidence that AQ-induced idiosyncratic drug reactions are immune mediated, but their exact mechanism is not fully understood. AQ is oxidized to a reactive quinoneimine metabolite, and it has been suggested that covalent binding of this metabolite leads to an immune response and liver injury. A valid animal model would greatly facilitate mechanistic studies. This laboratory had previously reported that chronic treatment of C57BL/6 mice with AQ induced a delayed-onset mild liver injury that appeared to resolve with immune tolerance. The current study attempted to prevent immune tolerance by first immunizing mice with AQ-modified hepatic proteins. This study used a soluble adjuvant known as 'covax' that has been reported to produce a better immune response than Freund's adjuvant. After immunization, the mice were treated with 0.2% AQ in food for 5 weeks, as previously done. Paradoxically, the immunization protected animals from AQ-induced liver injury instead of exacerbating it. Consistent with this protection, immunization also appeared to lead to a tolerogenic response with an increase in myeloid derived suppressor cells, M2 macrophages, and FoxP3(+) T-cells. This attempt to develop an animal model of IDILI was unsuccessful and illustrated the complexity of the immune response and the difficulty of inducing a sustained immune response in the liver. It also reinforces the hypothesis that the key determinant of IDILI is immune tolerance.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».