Barium block of Kir2 and human cardiac inward rectifier currents: evidence for subunit-heteromeric contribution to native currents
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Kir2 subunits are believed to underlie the cardiac inwardly rectifying current I(K1). The subunit composition of native I(K1) currents is uncertain, and it has been suggested that heteromultimer formation may play a role. METHODS: We studied Ba(2+) block of homo- and heteromeric Kir2 channels in Xenopus oocytes and compared the properties observed to those of human cardiac I(K1) in cells isolated from myocardial biopsies of normal human hearts. RESULTS: Homomeric expression of Kir2.1 and Kir2.3 produced currents with similar Ba(2+) sensitivities (e.g. IC(50) at -120 mV: 16.2+/-3.4, n=11 and 18.5+/-2.1, n=10, respectively), but these were less sensitive to Ba(2+) than native I(K1) (4.7+/-0.5 microM, n=10, P=0.001, P<0.001, respectively) and had different Ba(2+) blocking kinetics from cardiac I(K1). Kir2.2 sensitivity was similar to cardiac I(K1) (e.g., 2.8+/-0.4 microM, Kir2.2, n=9, vs. 4.7+/-0.5 microM for I(K1)), but the blocking kinetics of Kir2.2 were faster than those of I(K1). Currents resulting from co-expression of Kir2 subunits had similar Ba(2+) sensitivities and blocking kinetics among groups and were similar to I(K1) in both Ba(2+) sensitivity (e.g., IC(50) at -120 mV: 4.5+/-1.0, 2.5+/-0.5, and 2.3+/-0.4 microM for co-injected Kir2.1/2.2, n=6, Kir2.1/2.3, n=5, and Kir2.2/2.3, n=4, respectively) and blocking kinetics. CONCLUSION: Co-injection of Kir2 subunits results in currents with Ba(2+) blocking properties different from homomeric Kir2 expression but similar to cardiac I(K1). These observations suggest that a substantial proportion of native I(K1) may result from heteromultimer formation among diverse Kir2 family subunits.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».