Overexpressed Exogenous IL-4 And IL-10 Paradoxically Regulate Allogenic T-Cell and Cardiac Myocytes Apoptosis Through FAS/FASL Pathway
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The authors' previous study has shown that liposome-mediated ex vivo intracoronary interleukin (IL)-4 and IL-10 combined gene therapy suppressed the allo-immune responses and prolonged the cardiac allograft survival by 15 folds. However, the mechanism for promoting long-term allograft survival remains unknown. METHODS: This study tested the hypothesis that this combined cytokine gene targeting may promote alloreactive T-cell apoptosis or prevent apoptosis of cardiac allograft myocytes through Fas/Fas ligand (FasL) pathway. A rabbit functional cervical heterotopic heart transplantation model was used, and plasmid human recombinant IL-4 and IL-10 gene complexed with cationic liposome (GAP/DLRIE) was delivered into cardiac allografts by intracoronary infusion ex vivo. RESULTS: This liposome-mediated IL-4 and IL-10 combined gene therapy significantly increased apoptotic T cells detected by TUNEL staining. The caspase-8 or caspase-3 expressing T cells were also significantly increased. The Fas+ apoptotic T cells dominated in the population of apoptotic CD4+ T cells, but FasL+ CD4+ T-cell population was less effected in the combined gene therapy group. The effect of combined gene therapy on the infiltrative Fas+ CD8+ T-cell population is much less than that on Fas+ CD4+ cells, and there was almost no effect on the FasL+ CD8+ T-cell population. Furthermore, localized IL-4 and IL-10 combined gene therapy protected cardiac allograft myocytes by down-regulating its FasL expression, but not Fas. CONCLUSIONS: These results suggest that this combined gene targeting strategy which induced localized overexpression of exogenous IL-4 and IL-10 may promote alloreactive T-cell apoptosis and prevent myocytes apoptosis through Fas/FasL cell surface interaction, therefore inducing cardiac allograft tolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».