A leaky blood–brain barrier, fibrinogen infiltration and microglial reactivity in inflamed Alzheimer’s disease brain
Notice bibliographique
Résumé
This study has used immunohistochemical examination of tissue obtained from Alzheimer's disease (AD) brains and rat hippocampus injected with Abeta(1-42) peptide to determine effects of induced inflammatory reactivity on integrity of blood-brain barrier (BBB) and viability of neurons. Tissue from AD, but not non-demented, brains exhibited a diffuse pattern of staining for fibrinogen and immunoglobulin (IgG) indicative of BBB leakiness with considerable fibrinogen immunoreactivity (ir) appearing in association with Abeta deposits. Immunostaining for the endothelial cell specific glycoprotein, von Willebrand factor, showed morphological evidence for altered blood vessels in AD tissue. AD brains also demonstrated extensive areas of fibrinogen ir in association with microglial reactivity. In vivo, intra-hippocampal injection of Abeta(1-42) caused time-dependent (1-7 days after injection) increases in double staining of fibrinogen with areas of microgliosis. Two independent pharmacological strategies were employed to examine how Abeta(1-42) stimulation (7 days injection) may be linked to neurodegeneration. The defibrinogenating compound, ancrod, reduced inflammatory reactivity, levels of parenchymal fibrinogen and IgG, and was neuroprotective. These results prompted use of Abeta(1-42) plus fibrinogen as a novel in vivo inflammatory stimulus and this combination significantly enhanced inflammatory reactivity, vascular perturbations and neuronal damage compared to Abeta(1-42) alone. A second approach, using anti-Mac-1 (antibody for antigen CD11b) to block activation of microglia, was highly effective in attenuating effects of Abeta(1-42) plus fibrinogen amplification of inflammatory and vascular responses and conferred significant neuroprotection. The overall findings from study of AD tissue and in vivo in Abeta(1-42) and Abeta(1-42) plus fibrinogen stimulated rat hippocampus suggest microglial responses to promote increased extravasation of blood protein as a critical component in amplifying inflammatory reactivity and causing neuronal damage in inflamed AD brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».