GluN2B and GluN2D NMDARs dominate synaptic responses in the adult spinal cord
Notice bibliographique
Résumé
The composition of the postsynaptic ionotropic receptors that receive presynaptically released transmitter is critical not only for transducing and integrating electrical signals but also for coordinating downstream biochemical signaling pathways. At glutamatergic synapses in the adult CNS an overwhelming body of evidence indicates that the NMDA receptor (NMDAR) component of synaptic responses is dominated by NMDARs containing the GluN2A subunit, while NMDARs containing GluN2B, GluN2C, or GluN2D play minor roles in synaptic transmission. Here, we discovered NMDAR-mediated synaptic responses with characteristics not described elsewhere in the adult CNS. We found that GluN2A-containing receptors contribute little to synaptic NMDAR responses while GluN2B dominates at synapses of lamina I neurons in the adult spinal cord. In addition, we provide evidence for a GluN2D-mediated synaptic NMDAR component in adult lamina I neurons. Strikingly, the charge transfer mediated by GluN2D far exceeds that of GluN2A and is comparable to that of GluN2B. Lamina I forms a distinct output pathway from the spinal pain processing network to the pain networks in the brain. The GluN2D-mediated synaptic responses we have discovered in lamina I neurons provide the molecular underpinning for slow, prolonged and feedforward amplification that is a fundamental characteristic of pain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».