Quaternary Ammonium β-Cyclodextrin Nanoparticles for Enhancing Doxorubicin Permeability across the In Vitro Blood−Brain Barrier
Notice bibliographique
Résumé
This study describes novel quaternary ammonium beta-cyclodextrin (QAbetaCD) nanoparticles as drug delivery carriers for doxorubicin (DOX), a hydrophobic anticancer drug, across the blood-brain barrier (BBB). QAbetaCD nanoparticles show 65-88 nm hydrodynamic radii with controllable cationic properties by adjusting the incorporated amount of quaternary ammonium group in their structure. ATR-FTIR studies confirm the complexation between the QAbetaCD nanoparticles and DOX. QAbetaCD nanoparticles are not toxic to bovine brain microvessel endothelial cells (BBMVECs) at concentrations up to 500 microg x mL(-1). They also do not change the integrity of BBMVEC monolayers, an in vitro BBB model, including transendothelial electrical resistance value, Lucifer yellow permeability, tight junction protein occludin and ZO-1 expression and morphology, cholesterol extraction, and P-glycoprotein (P-gp) expression and efflux activity, at a concentration of 100 microg x mL(-1). Some QAbetaCD nanoparticles not only are twice as permeable as dextran (M(w) = 4000 g x mol(-1)) control, but also enhance DOX permeability across BBMVEC monolayers by 2.2 times. Confocal microscopy and flow cytometry measurements imply that the permeability of QAbetaCD nanoparticles across the in vitro BBB is probably due to endocytosis. DOX/QAbetaCD complexes kill U87 cells as effectively as DOX alone. However, QAbetaCD nanoparticles completely protect BBMVECs from cytotoxicity of DOX at 5 and 10 microM after 4 h incubation. The developed QAbetaCD nanoparticles have great potential in safely and effectively delivering DOX and other therapeutic agents across the BBB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».