Phosphorylation of serine 262 in the gap junction protein connexin-43 regulates DNA synthesis in cell-cell contact forming cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Mitogenic stimulation of cardiomyocytes is associated with decreased gap junction coupling and protein kinase C (PKC)-mediated phosphorylation of the gap junction protein connexin43 (Cx43). Identification of and interference with the amino acid(s) that becomes phosphorylated in response to stimulation are important steps towards defining the relationship between Cx43 phosphorylation and cell cycle. Using immunoblotting and phosphospecific antibodies we were able to show that serine-262 (S262) on Cx43 becomes phosphorylated in response to growth factor or PKC stimulation of cardiomyocytes. To examine the effect of Cx43, S262 phosphorylation and cell-cell contact (and/or coupling) on DNA synthesis, we overexpressed wild-type (wt) or mutant Cx43, carrying a S262-to-alanine (S262A, simulating the unphosphorylated state) or a S262-to-aspartate (S262D, simulating constitutive phosphorylation) substitutions in cultures of cell-cell contact forming or isolated cardiomyocytes. Overexpression of wt-Cx43 caused a significant decrease in DNA synthesis irrespective of the presence of cell-cell contact. In cell-cell contact forming cultures, the S262D mutation reversed while the S262A mutation increased the inhibitory effect of Cx43. In the absence of cell-cell contact, the S262-Cx43 mutations had no significant effect on Cx43 inhibition of DNA synthesis. Dye-coupling, evaluated by scrape-loading, indicated increased gap junction permeability in S262A (compared to wt or S262D) overexpressing myocytes. We conclude that Cx43 inhibits cardiomyocyte DNA synthesis irrespectively of cell-cell contact or coupling. Cell-cell contact, and possibly gap junction-mediated communication is required, however, in order to reverse Cx43 inhibition of DNA synthesis by S262 phosphorylation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».